2000年，18歲的鄭多彬通過SBS喜劇《錢.COM》出道；隨后參演了由李美淑、薛景求、崔真實等主演的愛情動作片《銀杏樹之床2》，飾演少女時期的崔真實，因此被人們稱為“小崔真實”。
2002年，鄭多彬與張娜拉、鄭泰宇、趙漢善等主演了MBC青春情景喜劇《男生女生向前走3》，并因此獲得2002年MBC演藝獎喜劇部門最優秀獎。
2003年，鄭多彬因與金來沅等主演青春偶像劇《閣樓男女》（又名《屋塔房小貓》），飾演藍靜恩，并因此獲得2003年MBC演技大賞新人獎。
2004年，鄭多彬與宋承憲主演了根據可愛淘同名小說改編的電影《那小子真帥》，成功詮釋了韓國新一代所向往的生活和情感；在之后，她又與金載沅、尹啟相等主演了愛情電視劇《嫂嫂十九歲》，飾演性格開朗、堅強不屈的鄭惠英，因此獲得2004年SBS演技大賞新人獎。
2005年，鄭多彬與韓藝瑟、李在皇、鄭燦等主演了愛情電視劇《那年夏天的臺風》，飾演姜秀敏。
2006年，鄭多彬與金美素合作為歌手白智英的新專輯《不愛》拍攝MV，這是鄭多彬生前最后一部作品。
2007年02月10日晨，鄭多彬被發現在男友家上吊身亡，終年27歲。