本劇參照《史記》、《漢書》相關記載，主要講述衛子夫(王珞丹 飾)的人生經歷。她出身卑微，入宮后生下長子劉據，成為漢武帝(林峰 飾)劉徹的第二任皇后。她只是一介平民歌女，沒有嬌艷媚態，沒有顯赫家勢，但卻憑著睿智蘭心和建立“和諧后宮”的決心，令一代雄主漢武帝與她相守四十八年，她是中國歷史上第一位有獨立謚號的皇后，也是在位時間第二長的皇后。衛子夫的經歷不僅改變了自己的命運，同時也改變了一家人的命運，其弟大將軍衛青(沈泰 飾)、外甥驃騎將軍霍去病(張亞希 飾)都是漢代歷史上著名的軍事英雄。衛子夫以其優良的品德，贏得了漢武帝的恩寵，也贏得了大臣和后宮人等的尊敬，為漢朝的發展作出了一定的歷史功績。